慢性呼吸系統(tǒng)疾病是一類常見(jiàn)多發(fā)疾病。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，以慢性阻塞性肺疾?。璺危榇淼南潞粑栏腥炯膊∫殉蔀槿虻谌笾滤兰膊。磕暧薪?00萬(wàn)人因此死亡，且死亡人數(shù)呈現(xiàn)逐年遞增趨勢(shì)。缺乏有效的治療藥物是當(dāng)前慢性呼吸系統(tǒng)疾病特別是慢阻肺疾病難以治愈的主要原因。臨床治療慢阻肺疾病的藥物品類眾多，如抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等，雖有一定的治療效果，但都非特效藥物，長(zhǎng)期用藥容易對(duì)患者造成較大的毒副作用。此外，常規(guī)治療藥物也難以有效遞送，有效給藥效率低。慢阻肺疾病常導(dǎo)致患者肺部發(fā)生異常炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起咳嗽并在氣道分泌粘液形成一道“屏障”，阻隔了藥物的有效遞送。同時(shí)，在粘液中滋生的大量病菌逐漸定植，形成致密的病菌生物膜以躲避藥物的殺傷，產(chǎn)生耐藥性。

近日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院材料所喻學(xué)鋒團(tuán)隊(duì)與深圳先進(jìn)院醫(yī)藥所、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院等團(tuán)隊(duì)合作，制備出可穿透慢性呼吸系統(tǒng)疾病粘液屏障的黑磷納米藥物控釋載體。該研究采用離子交聯(lián)法將殼聚糖與黑磷量子點(diǎn)相結(jié)合，通過(guò)PEG表面修飾，構(gòu)建一種由黑磷量子點(diǎn)介導(dǎo)的納米藥物控釋載體（PEG@CS/BPQDs-AM NPs）穿透肺部粘液屏障，在提升藥物遞送能力的同時(shí)發(fā)揮協(xié)同治療慢阻肺疾病的功效。相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，親水性PEG與帶正電荷的殼聚糖有助于納米載體迅速穿透粘液層粘附于上皮細(xì)胞。此后，納米載體內(nèi)部的黑磷量子點(diǎn)可迅速氧化降解產(chǎn)生磷酸根離子并形成微酸環(huán)境裂解納米球促進(jìn)藥物釋放。同時(shí)，黑磷量子點(diǎn)的氧化降解也促進(jìn)了殼聚糖氨基基團(tuán)的質(zhì)子化，提升了殼聚糖的抗菌功效，有效地避免了生物膜的形成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PEG@CS/BPQDs-AM NPs能明顯改善小鼠慢阻肺氣道阻塞癥狀，顯著增強(qiáng)對(duì)銅綠假單胞菌的抑制效果，在提升藥物治療治療效果的同時(shí)大大降低了治療的毒副作用。該研究為解決因呼吸系統(tǒng)疾病粘液屏障所導(dǎo)致的藥物治療效果不佳問(wèn)題提供了新策略。

相關(guān)成果以Mediated Drug Release from Nano-Vehicles by Black Phosphorus Quantum Dots for Efficient Therapy of Chronic Obstructive Pulmonary Disease（黑磷量子點(diǎn)介導(dǎo)的納米載體藥物釋放高效治療慢性阻塞性肺?。轭}，發(fā)表在《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》上。論文第一作者是深圳先進(jìn)院副研究員李志斌，通訊作者是深圳先進(jìn)院研究員喻學(xué)鋒、王懷雨和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院教授張靜。研究得到科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等的資助。

黑磷量子點(diǎn)介導(dǎo)的納米藥物控釋載體（PEG@CS/BPQDs-AM NPs）制備過(guò)程及其穿透慢阻肺粘液屏障遞送藥物治療示意圖