南京大學(xué)供圖

雖然新冠肺炎疫情在中國得到有效控制，但南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原微生物學(xué)與傳染病學(xué)臨床科研青年團(tuán)隊(duì)并沒有放慢研究新冠病毒的腳步。“我們已制備出以駱駝納米抗體技術(shù)為基礎(chǔ)、可用于抑制新冠病毒感染的多種治療性抗體，目前正在進(jìn)行轉(zhuǎn)化推廣與報批申請等準(zhǔn)備工作?！痹搱F(tuán)隊(duì)學(xué)科帶頭人吳稚偉教授告訴《中國科學(xué)報》。

抗“疫”期間，這支以“80后”“90后”為主體的團(tuán)隊(duì)積極響應(yīng)號召，開展科研攻關(guān)，在檢測試劑盒研發(fā)、治療性抗體篩選以及新冠病毒感染臨床研究等領(lǐng)域，取得了一系列突出成績。鑒于此，共青團(tuán)江蘇省委員會日前授予該團(tuán)隊(duì)為“江蘇青年五四獎?wù)录w”。

冷靜應(yīng)對 科學(xué)判斷

2019年底，一場突如其來的新冠肺炎疫情席卷武漢，蔓延湖北乃至全國。在南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院發(fā)熱門診的診療工作中，該院感染科發(fā)現(xiàn)了一起涉及11名患者的新型冠狀病毒感染家族聚集病例，隨及引起團(tuán)隊(duì)的高度關(guān)注。

吳稚偉介紹，他們就此進(jìn)行了深入調(diào)研，通過細(xì)致完整的流行病學(xué)調(diào)查與溯源，繪制了這起家族聚集病例發(fā)病過程圖，顯示了11名確診患者的詳細(xì)發(fā)病過程。

“通過對這起家族聚集病例發(fā)病過程的分析，我們認(rèn)為，新型冠狀病毒感染性及傳播能力極強(qiáng)，人與人之間的傳播可以發(fā)生在新冠病毒感染病人的密切接觸者之間?！眳侵蓚ジ嬖V記者。

研究人員同時也判斷，無癥狀者或潛伏期也可能是新冠病毒感染的潛在傳染源。這一發(fā)現(xiàn)，為今后更好地了解新新冠病毒發(fā)病特征以及制定防控策略提供了更多的依據(jù)。相關(guān)研究成果近日已發(fā)表在《柳葉刀—傳染病》雜志上。

在新冠病毒暴發(fā)初期，建立針對病毒感染的檢測技術(shù)是科學(xué)防疫的重點(diǎn)。

該團(tuán)隊(duì)利用約20天的時間，通過與南京大學(xué)校友企業(yè)合作，成功地研發(fā)出可用于新冠病毒快速診斷的IgG/IgM血清抗體診斷試劑盒。該試劑盒顯示出較好的敏感性和特異性，可在15分鐘內(nèi)診斷出新發(fā)感染和既往感染?？埂耙摺逼陂g，該團(tuán)隊(duì)向江蘇、云南等地醫(yī)療及疾控機(jī)構(gòu)捐贈了3萬多份檢測試劑盒，極大提高了針對新冠病毒的診斷效率。

突出優(yōu)勢 協(xié)同攻關(guān)

將科學(xué)研究與臨床應(yīng)用相結(jié)合，是醫(yī)學(xué)科研的目標(biāo)。獲獎團(tuán)隊(duì)中，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院的臨床科研團(tuán)隊(duì)在抗擊新冠肺炎疫情期間，提出了具體的臨床需求；在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)成員通過協(xié)同攻關(guān)，將基礎(chǔ)研究與臨床緊密結(jié)合，迅速利用駱駝納米抗體技術(shù)平臺等，研制出抑制新冠病毒的多種治療性抗體，為新冠肺炎的治療提供了新手段。

吳稚偉在接受《中國科學(xué)報》采訪時表示，疫情發(fā)展態(tài)勢和疫苗從研發(fā)到最終應(yīng)用容易“錯位”，所以治療性抗體的研發(fā)具有重要意義。

在2003年SARS期間，國內(nèi)已有很多單位研究治療性抗體，包括利用康復(fù)病人的血清治療重癥病人。但臨床及科研人員發(fā)現(xiàn)其中存在很嚴(yán)重的問題?！安∪吮恢委熞院?，肺部損傷反而更嚴(yán)重?！眳侵蓚フf。研究發(fā)現(xiàn)，這是因?yàn)榭贵w介導(dǎo)感染增強(qiáng)（ADE）現(xiàn)象的存在。

也就是說，病毒在低濃度血清里的復(fù)制能力更強(qiáng)，而不是通常認(rèn)為的被抑制。這也是阻礙SARS疫苗研發(fā)的一個重要原因。

而該團(tuán)隊(duì)之所以選擇駱駝，是因?yàn)锳DE現(xiàn)象和抗體上的一段fc有關(guān)，而缺失Fc的駱駝抗體依然能夠正常行使其生物學(xué)功能。吳稚偉介紹，從2017年開始，他們探索建立駱駝納米抗體技術(shù)平臺。但因駱駝農(nóng)場在徐州，吳稚偉只能每隔兩周去一次。“今年從初四開始就在這工作了，一天也沒離開過?！?/span>

經(jīng)過協(xié)同攻關(guān)和艱苦努力，他們已研制出抑制新冠病毒的多種治療性抗體，目前正在對其進(jìn)行轉(zhuǎn)化推廣與報批申請等工作。

除此之外，獲獎團(tuán)隊(duì)還成功建立了病毒藥物篩選系統(tǒng)，為后續(xù)篩選針對新冠病毒的抗病毒藥物奠定了基礎(chǔ)。

據(jù)介紹，該團(tuán)隊(duì)長期致力于傳染病的科學(xué)防治，先后承擔(dān)了多項(xiàng)國家重大科研項(xiàng)目。其中包括針對高致病性病毒，如埃博拉、新型布尼亞等，開展病毒診斷及治療性抗體的研發(fā)。 

提前布局 前瞻謀劃

在人類感染病毒初期，如何設(shè)計出快速識別且只識別某一些特定病毒的抗體，是該團(tuán)隊(duì)一直思考的問題。

以HPV（人乳頭瘤病毒）檢測為例，據(jù)調(diào)查，從感染率來看，70%左右的生育年齡女性都有過一過性感染。而HPV在臨床上可檢測到上百個亞型，但致病性最強(qiáng)的是HPV—16和HPV—18，它們是導(dǎo)致宮頸癌的元兇。然而對其檢測一直沒有行之有效、簡單易行的方法。

“現(xiàn)有技術(shù)成本比較高，如果要檢測，必須要去醫(yī)院而且還要是醫(yī)療條件相對較好的醫(yī)院。”吳稚偉說，“當(dāng)檢測出宮頸有病變時，再去檢測是什么亞型的HPV感染，充其量是一種驗(yàn)證性檢測?！庇谑牵瑓侵蓚ズ蛨F(tuán)隊(duì)成員希望研制出簡單易行的檢測方法。他表示，如果早期診斷出來，那么臨床上的干預(yù)成本較低，效果會很好。

近期，該團(tuán)隊(duì)利用相關(guān)技術(shù)平臺，針對HPV—16和HPV—18單克隆抗體，再用抗體研制檢測試劑盒。目前，相關(guān)研究已取得重要進(jìn)展。

除此之外，該團(tuán)隊(duì)還在發(fā)熱伴血小板減少綜合征研究上取得重要進(jìn)展。由新型布尼亞病毒感染引起的發(fā)熱伴血小板減少綜合征是近年出現(xiàn)并在不斷增加的急性病毒感染疾病，也是江蘇省高發(fā)的疾病，有很高的致死率，目前尚無特效藥和疫苗。吳稚偉領(lǐng)銜研制的用于治療該病的納米抗體SNB02已于2019年進(jìn)行了商業(yè)化轉(zhuǎn)讓，目前進(jìn)入臨床前和臨床研發(fā)階段，有望成為首個源于駱駝的傳染病治療性納米單抗。

來源：中國科學(xué)報；作者：秦志偉