??　　CO能與血紅素特異性結(jié)合，導(dǎo)致血紅細(xì)胞攜氧能力下降，從而引起中毒。最近研究表明，CO能在保護(hù)正常細(xì)胞的同時(shí)，選擇性地快速耗盡腫瘤細(xì)胞內(nèi)的高水平生物能，從而加速腫瘤細(xì)胞的凋亡。但是，單獨(dú)的氣體治療效果不明顯，如何提高氣體的治療效果是亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。

　　復(fù)旦大學(xué)高分子科學(xué)系楊武利課題組開(kāi)發(fā)了一種多功能納米載藥體系用于CO誘發(fā)細(xì)胞鐵死亡從而增敏腫瘤化療及增強(qiáng)聯(lián)合治療。通過(guò)CO前藥分子和阿霉素的聯(lián)用，載入介孔碳納米顆粒的介孔孔道內(nèi)，在近紅外光的照射下，CO氣體分子釋放，同時(shí)在酸性環(huán)境下觸發(fā)DOX的釋放。由于介孔碳納米顆粒具有光熱效應(yīng)，因此該納米治療平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)氣體增敏化療和光熱-化療聯(lián)合治療。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明CO可增強(qiáng)阿霉素的化療效果，協(xié)同光熱治療，顯著增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用；鐵死亡抑制劑Fer-1的加入降低了腫瘤細(xì)胞的死亡率，表明CO是基于細(xì)胞的鐵死亡（ferroptosis）發(fā)揮作用的。為了進(jìn)一步明確CO的作用機(jī)制，作者采用Western blot檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)相關(guān)蛋白的表達(dá)，結(jié)果顯示CO可顯著降低胱硫醚β-合酶(CBS)的蛋白表達(dá)，從而下調(diào)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GPX4)的活性，提高細(xì)胞內(nèi)活性氧自由基(ROS)濃度，導(dǎo)致細(xì)胞鐵死亡。最后，在光聲成像的引導(dǎo)下，實(shí)現(xiàn)了基于CO的化療增敏和增強(qiáng)聯(lián)合治療，為腫瘤的精準(zhǔn)、高效治療提供了一種新思路。

圖：CO誘導(dǎo)的鐵死亡增敏腫瘤化療及增強(qiáng)聯(lián)合治療：(A) FeCO-DOX@MCN 納米粒子的合成示意圖； (B) 藥物釋放及聯(lián)合治療機(jī)理

　　論文第一作者為復(fù)旦大學(xué)高分子科學(xué)系博士生姚先先，復(fù)旦大學(xué)楊武利教授和深圳大學(xué)何前軍教授為該文章的共同通訊作者。

　　文章鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961219300444