手術(shù)是大多數(shù)實(shí)體瘤患者的首選治療方案，但包括局部根治性切除在內(nèi)，一些腫瘤病人在手術(shù)治療后會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，給臨床治療帶來(lái)挑戰(zhàn)。腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和機(jī)體抗腫瘤免疫狀態(tài)密切相關(guān)。腫瘤疫苗利用腫瘤抗原誘導(dǎo)機(jī)體自身的免疫反應(yīng)對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行特異性殺傷。由于機(jī)體的免疫反應(yīng)具有系統(tǒng)性和全身性的特點(diǎn)，這種療法不僅可以對(duì)術(shù)后殘留的腫瘤病灶進(jìn)行特異性殺傷，也能夠有效作用于遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的細(xì)胞，相比于其他治療方法作用，其范圍更特異且廣泛。然而，由于腫瘤抗原免疫原性較弱，如何將多樣化、異質(zhì)性的腫瘤抗原高效地呈遞給機(jī)體免疫系統(tǒng)，這成為相關(guān)腫瘤疫苗設(shè)計(jì)的關(guān)鍵問(wèn)題。雖然細(xì)菌來(lái)源的分子能夠作為佐劑增強(qiáng)疫苗中抗原的免疫原性，也有不少商用佐劑利用細(xì)菌成分來(lái)激活機(jī)體固有免疫反應(yīng)。然而，以脂多糖為代表的這類(lèi)佐劑可能會(huì)過(guò)度激活非特異性的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞因子風(fēng)暴等嚴(yán)重副作用。因此，如何在保證良好安全性的前提下，發(fā)展新型佐劑或疫苗系統(tǒng)以實(shí)現(xiàn)更有效、更廣譜的抗腫瘤效果，成為目前研究的關(guān)鍵問(wèn)題。 

　　近日，國(guó)家納米科學(xué)中心研究員聶廣軍、吳雁研和中國(guó)科學(xué)院院士趙宇亮團(tuán)隊(duì)合作，在個(gè)性化納米腫瘤疫苗設(shè)計(jì)研究中取得進(jìn)展。相關(guān)研究成果以Bacterial cytoplasmic membranes synergistically enhance the antitumor activity of autologous cancer vaccines為題，在線(xiàn)發(fā)表于《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）。

　　針對(duì)臨床中腫瘤術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和相關(guān)腫瘤疫苗設(shè)計(jì)的難點(diǎn)，研究人員根據(jù)腫瘤細(xì)胞和細(xì)菌的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，巧妙地利用納米技術(shù)，將含有腫瘤抗原信息的腫瘤細(xì)胞膜和含有佐劑信息的細(xì)菌內(nèi)膜展示于聚合物納米顆粒表面，制備成個(gè)性化的雜合膜納米腫瘤疫苗。這種疫苗中的細(xì)菌膜成分能夠向機(jī)體免疫系統(tǒng)提供外源的“危險(xiǎn)信號(hào)”，使源于患者“自體”的腫瘤膜能夠一起被認(rèn)為是危險(xiǎn)入侵者進(jìn)而高效地被樹(shù)突狀細(xì)胞攝取，從而提高腫瘤抗原的遞送和呈遞效率。由于疫苗中的佐劑成分使用的是不含有細(xì)菌脂多糖的細(xì)菌內(nèi)膜，不易引起細(xì)胞因子風(fēng)暴等免疫治療相關(guān)的副作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雜合膜疫苗能夠激發(fā)強(qiáng)烈的特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)，在多種小鼠腫瘤模型中都可有效抑制腫瘤復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)其術(shù)后生存期。此外，該疫苗也能夠有效誘導(dǎo)記憶T細(xì)胞的產(chǎn)生，防止腫瘤再次侵襲?？傊芯繄F(tuán)隊(duì)構(gòu)建的個(gè)性化納米疫苗能夠?qū)崿F(xiàn)個(gè)性化腫瘤膜抗原的有效遞送，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)抑制腫瘤的術(shù)后復(fù)發(fā)，具備在多種實(shí)體瘤中應(yīng)用的潛力，具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。 

　　上述研究工作獲得科學(xué)技術(shù)部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專(zhuān)項(xiàng)（B類(lèi)）、國(guó)家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目和廣東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃等的支持。 

　　聶廣軍課題組長(zhǎng)期致力于利用納米技術(shù)增強(qiáng)腫瘤免疫治療方面的研究。通過(guò)兩親性多肽的設(shè)計(jì)，成功開(kāi)發(fā)出兩種免疫檢查點(diǎn)的納米抑制劑（Nano Lett. 2018; J Am. Chem. Soc. 2020）；利用基因工程技術(shù)，成功構(gòu)建了嵌合有免疫檢查點(diǎn)PD1抗體的天然納米囊泡OMV-PD1（ACS Nano 2020）；通過(guò)點(diǎn)擊化學(xué)的原理，構(gòu)建出具有人工淋巴結(jié)靶向性能的腫瘤疫苗（Adv. Mater. 2021）；利用基因工程技術(shù)和多肽分子膠水技術(shù)，構(gòu)建了個(gè)體化腫瘤疫苗平臺(tái)用于腫瘤多肽抗原輸送（Nat. Commun. 2021）。 

雜合膜納米腫瘤疫苗的制備流程和作用機(jī)制