近日，中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院/深圳理工大學(xué)醫(yī)藥所納米醫(yī)療技術(shù)研究中心研究員蔡林濤團(tuán)隊(duì)與中科院院士、香港科技大學(xué)/香港中文大學(xué)（深圳）唐本忠團(tuán)隊(duì)合作，在“新型智能仿生聚集態(tài)納米診療系統(tǒng)”研究中獲得進(jìn)展。相關(guān)研究成果以Biomimetic Aggregation‐Induced Emission Photosensitizer with Antigen-Presenting and Hitchhiking Function for Lipid Droplet Targeted Photodynamic Immunotherapy為題，在線發(fā)表在《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上，并已申請(qǐng)2項(xiàng)中國(guó)發(fā)明專利。

　　癌癥嚴(yán)重威脅人類健康，對(duì)人類社會(huì)造成較大負(fù)擔(dān)。免疫腫瘤治療已經(jīng)成為繼手術(shù)、放療、化療、靶向治療后癌癥的另一有效治療手段。在腫瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，腫瘤微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞相互作用，共同介導(dǎo)了腫瘤的免疫耐受，從而影響免疫治療的臨床效果。

　　近年來(lái)，光動(dòng)力免疫治療（Photodynamic Immunotherapy，PDIT）引起關(guān)注。作為一種無(wú)侵入性的新型治療與輔助手段，該治療方法不僅可以有效殺死腫瘤細(xì)胞，還能夠引發(fā)腫瘤免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）效應(yīng)，誘導(dǎo)增強(qiáng)腫瘤特異性T細(xì)胞的分化和浸潤(rùn)，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)免疫治療的目的。但是，傳統(tǒng)光敏劑在生物介質(zhì)中易聚集引發(fā)熒光猝滅進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞毒性活性氧（ROS）生成能力不足；如何跨越生物屏障，實(shí)現(xiàn)腫瘤組織的高效遞送是目前腫瘤藥物力治療面臨的挑戰(zhàn)；此外，如何喚醒腫瘤微環(huán)境中沉睡的T細(xì)胞，增強(qiáng)T細(xì)胞抗腫瘤功能和T細(xì)胞數(shù)量來(lái)改善免疫療法也是免疫治療中的關(guān)鍵問(wèn)題。

　　研究人員通過(guò)模擬天然抗原呈遞細(xì)胞（APC），將樹(shù)突狀細(xì)胞（dendritic cells）的細(xì)胞膜完整嫁接到AIE光敏劑納米聚集體表面，構(gòu)建出新一代仿生AIE納米聚集體診療系統(tǒng)。該系統(tǒng)既保留了AIE光敏劑在聚集態(tài)優(yōu)越的ROS生成能力，又賦予AIE光敏劑樹(shù)突狀細(xì)胞與T細(xì)胞相互作用的功能。在體內(nèi)循環(huán)過(guò)程中，該系統(tǒng)可以通過(guò)“搭便車”的方式借助T細(xì)胞實(shí)現(xiàn)生物屏障穿越，同時(shí)，通過(guò)樹(shù)突狀細(xì)胞膜表面蛋白與T細(xì)胞的抗原呈遞可以促進(jìn)T細(xì)胞增殖，訓(xùn)練T細(xì)胞識(shí)別并殺傷腫瘤，最終達(dá)到光動(dòng)力協(xié)同增強(qiáng)免疫治療的目的。在活體近紅外熒光成像和活體腫瘤光免疫治療實(shí)驗(yàn)結(jié)果中，該仿生診療系統(tǒng)分別顯示出良好的腫瘤組織富集量和顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制效果。

　　研究工作得到科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃-政府間國(guó)際科技創(chuàng)新合作重點(diǎn)專項(xiàng)等的支持。

DC仿生聚集態(tài)納米診療系統(tǒng)構(gòu)建示意圖