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          蘭州化物所天然產(chǎn)物中酶抑制劑篩選研究取得進(jìn)展

          來源:蘭州化學(xué)物理研究所 1981 2022-04-14

            顆粒在線訊:天然產(chǎn)物具有資源豐富、安全有效、環(huán)境友好和毒副作用小等特點,是天然酶抑制劑的重要來源之一。從天然產(chǎn)物中篩選有效、低毒、價廉的酶抑制劑具有重要意義。

            低共熔溶劑(Deep eutectic solvents, DES)作為一類新型離子液體,具有制備簡單、蒸氣壓低、可生物降解、成本低和設(shè)計性強等特點。近年來,中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所西北特色植物資源化學(xué)重點實驗室手性分離與微納分析課題組在新型堿性DES的設(shè)計合成及用于納米酶分析方面取得了系列成果。

            近日,研究人員以L-脯氨酸為氫鍵供體、六水合硝酸鈰為氫鍵受體,結(jié)合理論計算合成了新型DES(圖1)。

          L-脯氨酸與六水合硝酸鈰以不同的摩爾比形成的混合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度及三維結(jié)合模式圖

          圖1 L-脯氨酸與六水合硝酸鈰以不同的摩爾比形成的混合物的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度及三維結(jié)合模式圖

            研究人員以摩爾比為1:1的L-脯氨酸和六水合硝酸鈰組成的DES為溶劑、反應(yīng)物和模板,制備出CeO2-Co(OH)2復(fù)合材料。結(jié)果表明,與水溶液中制備的CeO2、Co(OH)2和CeO2-Co(OH)2材料相比,在該DES中制備的CeO2-Co(OH)2復(fù)合材料具有更顯著的類氧化酶活性,這主要是由于DES中制得的CeO2-Co(OH)2具有豐富的氧空位?;贑eO2-Co(OH)2納米材料優(yōu)異的類氧化酶活性,研究人員構(gòu)建了可視化檢測乙酰膽堿酯酶活性和不可逆抑制劑篩選的新方法。

            在此基礎(chǔ)上,研究人員將其成功應(yīng)用于生物堿類天然產(chǎn)物(鹽酸小檗堿、咖啡因、喜樹堿、苦參堿和吳茱萸堿)中乙酰膽堿酯酶可逆抑制劑的篩選,并通過分子對接和動力學(xué)模擬實驗探討了其作用機理(圖2)。該研究不僅拓展了DES在納米酶中的應(yīng)用,而且為從天然產(chǎn)物中篩選阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病的治療藥物提供了一種新策略。

            相關(guān)研究發(fā)表在Analytical Chemistry上。研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、中科院青年創(chuàng)新促進(jìn)會和甘肅省自然科學(xué)基金項目的支持。

          eO2-Co(OH)2復(fù)合材料用于乙酰膽堿酯酶活性檢測及抑制劑篩選

          圖2 CeO2-Co(OH)2復(fù)合材料用于乙酰膽堿酯酶活性檢測及抑制劑篩選

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