顆粒在線訊：細(xì)胞焦亡是腫瘤免疫治療的新風(fēng)向標(biāo)。它的特征是腫瘤細(xì)胞在藥物的作用下，呈現(xiàn)跨膜孔、細(xì)胞腫脹和溶解等現(xiàn)象，導(dǎo)致炎癥因子和細(xì)胞內(nèi)容物的釋放，引發(fā)強(qiáng)烈炎癥，激活抗腫瘤免疫原性，抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。目前，研究發(fā)現(xiàn)，化療藥物等可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡，而其導(dǎo)致的非特異性細(xì)胞焦亡，對(duì)正常細(xì)胞也有傷害，存在嚴(yán)重的生物安全性問(wèn)題。因此，在保護(hù)正常細(xì)胞的同時(shí)觸發(fā)特異性腫瘤細(xì)胞焦亡仍頗具挑戰(zhàn)性。?

近日，中國(guó)科學(xué)院理化技術(shù)研究所研究員汪鵬飛、葛介超，聯(lián)合西北工業(yè)大學(xué)副教授賈慶巖，通過(guò)Cu2+與5,10,15,20-四（對(duì)苯甲酸）菌綠素（TBB）配位，設(shè)計(jì)了全新的腫瘤細(xì)胞焦亡誘導(dǎo)劑——銅-菌綠素納米片（Cu-TBB）。Cu-TBB在正常細(xì)胞和組織中處于“關(guān)閉”狀態(tài)（失活）。而在GSH水平高的腫瘤細(xì)胞和腫瘤組織中，由于Cu-TBB的分解，它被激活到“開(kāi)啟”狀態(tài)，導(dǎo)致Cu+和TBB的特異性釋放。進(jìn)一步，釋放的Cu+可以催化內(nèi)源性O(shè)2轉(zhuǎn)化為。同時(shí)，形成的可以進(jìn)一步進(jìn)行超氧化物歧化酶（SOD）歧化和Haber-Weiss反應(yīng)，產(chǎn)生可循環(huán)使用的O2和劇毒·OH。此外，“開(kāi)啟”的TBB可以在750nm的光照射下產(chǎn)生和1O2。上述產(chǎn)生的大量活性氧物種可以激活gasdermin-D（GSDMD）介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡，并促進(jìn)炎性細(xì)胞因子（IL-1β和IL-18）的釋放，增強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）的成熟和T淋巴細(xì)胞的啟動(dòng)，從而同時(shí)消除了原發(fā)性腫瘤并抑制了遠(yuǎn)處腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。Cu-TBB納米片被證明可以在細(xì)胞和活體層面引發(fā)特異性細(xì)胞焦亡，進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤免疫原性和抗腫瘤功效，同時(shí)最大限度地減少全身副作用。?

該工作在腫瘤細(xì)胞特異性焦亡納米藥物的合理設(shè)計(jì)和精準(zhǔn)靶向遞送等方面開(kāi)辟了新思路。相關(guān)研究成果以Copper-Bacteriochlorin Nanosheet as A Specific Pyroptosis Inducer for Robust Tumor Immunotherapy為題，發(fā)表在《先進(jìn)材料》（Advanced Materials）上。研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中國(guó)科學(xué)院和理化所的支持。

Cu-TBB納米片的制備（a）和誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡激活免疫原性機(jī)制（b）示意圖