免疫檢查點阻斷療法(ICT)在多種腫瘤模型中都取得了令人振奮的治療效果。遺憾的是，在臨床實驗中，不同病人對ICT的響應率差異性較大，有較多病人無法從ICT療法中獲益。盡管研究者們開發(fā)出不少聯(lián)合療法增敏ICT，但仍無法取得較好的腫瘤治療效果。

針對這種情況，中國科學院長春應用化學研究所陳學思院士團隊田華雨研究員等人開發(fā)出一種新型的納米免疫雞尾酒療法，首次結合免疫原性化療、檢查點阻斷和細胞外基質(zhì)清除三個策略，并通過腫瘤微環(huán)境酸響應型高分子載體巧妙地將治療藥物靶向運輸?shù)侥[瘤區(qū)域，構建了新型納米免疫雞尾酒療法。這種免疫雞尾酒療法通過多環(huán)節(jié)促進抗腫瘤免疫循環(huán)的方式，在多種腫瘤模型中取得了很好的腫瘤治療效果。這種新型納米免疫雞尾酒療法具有如下四個優(yōu)勢：促進T細胞活化；將腫瘤免疫抑制微環(huán)境改善為活化型微環(huán)境；增加外周T細胞向腫瘤浸潤；引發(fā)強效免疫記憶效應。

在一個健全的抗腫瘤免疫循環(huán)中，一些步驟是必不可少的，包括并不限于：(1) 腫瘤抗原釋放，(2) 樹突狀細胞成熟，(3) 抗原呈遞與T細胞活化，(4) T細胞從外周遷移至腫瘤，(5) T細胞對腫瘤的特異性識別，(6) 有效殺傷腫瘤細胞，(7) 引發(fā)免疫記憶效應。在ICT療法中，它一般只幫助恢復T細胞的殺傷活性，而對上述其他環(huán)節(jié)影響較小。而研究團隊開發(fā)的新型納米免疫雞尾酒療法可以至少影響(1), (2), (4), (6), (7)幾個步驟?？紤]到雞尾酒療法的成功，可以期望未來能開發(fā)出針對抗腫瘤免疫循環(huán)調(diào)控更全面的“超級雞尾酒療法”，將有利于人們更有效地對抗腫瘤。

該研究成果于2020年9月30日發(fā)表在Science Advances上。本篇文章的第一作者為博士生吳嘉言，通訊作者為田華雨研究員。長春應化所為第一單位。該研究得到了中國科學院和長春應化所的支持。

圖：新型納米免疫雞尾酒療法的設計思路和創(chuàng)新點