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2020-09-28
近日，中國科學(xué)院高能物理研究所多學(xué)科中心納米藥物與安全性研究組副研究員李娟與美國加利福尼亞大學(xué)洛杉磯分校教授孟幻合作在胰腺癌治療的納米藥物研究領(lǐng)域取得重要進展，相關(guān)研究成果以Use of ratiometrically designed nanocarrier targeting CDK4/6 and autophagy pathways for effective pancreatic cancer treatment為題發(fā)表在國際期刊Nature Communications上。
胰腺癌很難被早期發(fā)現(xiàn)，死亡率非常高，預(yù)后差，5年生存率<1%，被稱為“癌中之王”。該研究團隊利用遠(yuǎn)程加載協(xié)同封裝周期蛋白依賴性激酶(CDK)4/6抑制劑palbociclib (PAL)和自噬抑制劑羥氯喹(HCQ)，證明了按比例設(shè)計的介孔二氧化硅納米制劑在皮下和原位PDAC小鼠模型具有很好的協(xié)同抑制腫瘤效應(yīng)。
基于CDK4/6抑制劑的腫瘤聯(lián)合治療和協(xié)同給藥納米顆粒支持在腫瘤位點的最佳藥物協(xié)同作用，研究團隊提出了用于CDK4/6抑制劑聯(lián)合治療方案的納米共載體，設(shè)計了具有最佳協(xié)同作用水平的納米載體負(fù)載的選擇遞送CDK4/6抑制劑 PAL和HCQ。除了PAL/HCQ組合外，該納米載藥體系可應(yīng)用于其他自噬抑制劑、化療藥物、MEK抑制劑和免疫調(diào)節(jié)藥物。該團隊通過對納米載體進行迭代優(yōu)化、配方設(shè)計，并考慮納米載體有限空間中質(zhì)子化狀態(tài)和藥物的穩(wěn)定性，在PAL/HCQ組和的基礎(chǔ)上配合pan-Bcl-2的抑制劑ABT-737，實現(xiàn)同步PAL/HCQ的藥物代謝和瘤內(nèi)生物分布，降低藥物毒性，提高抗癌效果。
納米藥物在胰腺癌免疫治療領(lǐng)域取得進展
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