部分化療藥物(阿霉素、紫杉醇和奧沙利鉑等)可通過(guò)引起腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡(Immunogenic CellDeath，ICD)，解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制，提高患者對(duì)免疫治療的響應(yīng)率，從而獲得更好的治療效果。然而，化療藥物在遞送過(guò)程中仍面臨釋放過(guò)程不夠可控和腫瘤免疫微環(huán)境調(diào)控性弱等挑戰(zhàn)。因此，構(gòu)建一種智能藥物遞送載體實(shí)現(xiàn)化療藥物的可控釋放和免疫調(diào)控，對(duì)提高腫瘤的化療-免疫綜合治療效果具有重要意義。

介孔二氧化硅(介孔硅)納米材料具有合成簡(jiǎn)單、結(jié)構(gòu)可控、化學(xué)剪裁性和生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，具有較好的臨床應(yīng)用前景。如何圍繞腫瘤微環(huán)境中微酸、乏氧、高氧化還原等特征，設(shè)計(jì)可響應(yīng)腫瘤微環(huán)境內(nèi)源特征發(fā)生降解和可控藥物釋放的智能介孔硅納米載體，是該領(lǐng)域的前沿科學(xué)問(wèn)題之一。

近期，中國(guó)科學(xué)院蘇州生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)研究所研究員董文飛課題組和華南理工大學(xué)研究員邵丹、大連理工大學(xué)教授孫文合作，構(gòu)筑二硒鍵橋聯(lián)介孔二氧化硅材料(MONs)，通過(guò)配位和吸附作用擔(dān)載含金屬釕的小分子化療藥物(KP1339)，并利用細(xì)胞膜包覆策略對(duì)載藥納米粒子進(jìn)行功能化得到仿生納米藥物(CM@MON@KP1339)。一方面，通過(guò)材料中的硒和釕形成可控配位鍵，能夠有效降低藥物在運(yùn)送過(guò)程中的意外釋放；另一方面，材料可以響應(yīng)腫瘤微環(huán)境中高水平谷胱甘肽(GSH)發(fā)生骨架降解，實(shí)現(xiàn)配位和還原雙響應(yīng)的藥物可控釋放。此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，該材料具有調(diào)控腫瘤細(xì)胞的氧化還原平衡的生物活性，能夠增強(qiáng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，顯著放大免疫原性死亡過(guò)程中相關(guān)因子的釋放，進(jìn)而增強(qiáng)腫瘤免疫原性。在此基礎(chǔ)上，該仿生納米藥物通過(guò)聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)阻斷療法，消除了乳腺癌原位腫瘤以及肺部轉(zhuǎn)移灶，延長(zhǎng)了小鼠的生存期，全程治療未見(jiàn)明顯的系統(tǒng)性毒性。

智能藥物遞送體系實(shí)現(xiàn)腫瘤化療聯(lián)合免疫治療的示意圖

上述工作為金屬基小分子藥物的可控遞送提供了新材料，也為腫瘤的高效安全化療聯(lián)合免疫治療提供了新思路。相關(guān)研究成果以CoordinationandRedox Dual-Responsive MesoporousOrganosilica Nanoparticles Amplify ImmunogenicCell Death forCancerChemoimmunotherapy為題，發(fā)表在Small上，并入選內(nèi)封面論文。

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