2020年10月27日上線的最新一期Nature nanotechnology（《自然-納米技術》）雜志在線發(fā)表了國家納米科學中心梁興杰研究員課題組與清華大學李景虹院士課題組合作在可變形納米遞送系統(tǒng)增強腫瘤免疫治療方面取得的新進展“Proton-driven transformable nanovaccine for cancer immunotherapy”。該工作為構建可變形納米載體用于腫瘤抗原遞送促進腫瘤免疫治療提供了新策略。

圖1. 可變形納米疫苗用于腫瘤免疫治療

癌癥疫苗是近年來基礎與臨床研究中比較有前景的癌癥治療手段。 然而，腫瘤抗原的“溶酶體困境”和低免疫原性限制了癌癥疫苗的免疫治療有效性。在本研究中，梁興杰研究員與李景虹教授團隊合作提出了一種基于質子驅動的可變形納米遞送系統(tǒng)（納米變形器）的腫瘤疫苗，該疫苗由基于聚合物-多肽連接物的納米變形器和其所負載抗原多肽組成。在偏酸性的內體/溶酶體環(huán)境中，該納米遞送系統(tǒng)會發(fā)生較大的形態(tài)變化，從納米球（直徑約100納米）變成納米片（長或寬幾微米），以機械力破壞內體膜，從而高效將抗原肽遞送進入細胞質。另一方面。該納米遞送體系變形重新組裝的納米片還通過激活NLRP3炎癥小體途徑來增強固有免疫系統(tǒng)激活，起到佐劑的效果。此兩方面的共同作用促進了高效的抗原交叉提呈，引起了較強的腫瘤特異性T細胞反應。該可變形的納米腫瘤疫苗遞送系統(tǒng)可以有效地抑制小鼠黑色素瘤（B16）和人乳頭狀瘤病毒(HPV)腫瘤的生長。此外，將此可變形納米疫苗與抗PD-L1抗體聯合使用治療荷瘤小鼠，可使顯著抑制腫瘤生長，治療小鼠存活83天以上，并在大約一半的小鼠體內腫瘤完全消退。這種質子驅動的可變形的納米疫苗可為癌癥免疫治療提供一種高效和安全的策略（Nature Nanotechnology, 2020, DOI: 10.1038/s41565-020-00782-3） 。

圖2. 可變形納米疫苗顯著抑制小鼠黑色素瘤的生長

清華大學與國家納米科學中心聯合培養(yǎng)的已畢業(yè)研究生宮寧強博士為該研究的第一作者，李景虹院士和梁興杰研究員為共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃，國家自然科學基金委和中科院戰(zhàn)略性先導科技專項等項目的支持。

原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41565-020-00782-3。