肺癌是發(fā)病率和死亡率較高的腫瘤，肺靶向給藥技術可以使藥物富集在肺部、提高療效和降低毒副作用。目前，肺癌靶向策略多是利用肺癌細胞與正常細胞表面受體的表達差異進行靶向，若不能有效地把藥物分子遞送到肺部，將難以實現(xiàn)其分子靶向的價值。一般給藥微粒存在組織靶向效率低、副作用大等缺點。因此，肺癌靶向治療是亟待突破的科學難題。

中國科學院上海藥物研究所研究員張繼穩(wěn)發(fā)現(xiàn)交聯(lián)環(huán)糊精有機骨架（CDF）具有高度的肺靶向的特征，并基于此設計出高效的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)，協(xié)同遞送抗癌藥物阿霉素和低分子肝素，實現(xiàn)阿霉素用于肺癌治療時的減毒、增效。10月7日，相關研究成果在線發(fā)表在Advanced Functional Materials上。

CDF采用安全性高的藥用輔料γ環(huán)糊精，組裝形成具有新穎納米結構的新型藥物載體。研究發(fā)現(xiàn)，納米級CDF高度地靶向肺部，采用寡肽GRGDS靶頭對CDF進行表面修飾，同時負載低分子肝素（LMWH）和阿霉素（DOX），構建新型的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)RCLD。RCLD既可以利用CDF的肺靶向功能，靶向到肺組織本身，也能通過RGD靶向肺癌細胞和腫瘤新生血管過表達的整合素，利用二級靶向原理將抗腫瘤藥物DOX和LMWH準確地輸送到肺癌部位。體外實驗表明，RCLD可以顯著地抑制腫瘤細胞的遷移和侵襲。RCLD在A549人肺腺癌轉移模型中，有效地抑制肺癌的生長和轉移。RCLD也能抑制B16F10小鼠黑色素瘤的肺部轉移。在同等療效時，RCLD將DOX的劑量降低了5倍，減少了DOX的毒副作用。此外，RCLD在小鼠體內沒有誘發(fā)急性毒性或組織壞死，生物安全性良好，具有重要的臨床應用前景。

該研究首次發(fā)現(xiàn)和確證交聯(lián)環(huán)糊精金屬有機骨架具有高度的肺靶向特征，創(chuàng)新性地對CDF進行功能化修飾，構建出一種高效的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)，為分子靶向藥物、常用的細胞毒藥物的肺癌靶向治療提供高效的靶向遞藥載體，也為這些藥物的優(yōu)化設計和升級開發(fā)提供了新思路。

研究工作由上海藥物所博士何亞平等完成，英國布拉德福德大學教授Laurence H. Patterson、上海藥物所博士伍麗共同研討和指導。研究工作獲中科院戰(zhàn)略性先導科技專項個性化藥物遞送關鍵技術、國家重點研發(fā)計劃重大疾病治療藥物制劑質量研究評價技術聯(lián)合研究、國家科技重大專項“重大新藥創(chuàng)制”和國家自然科學基金委員會面上項目的資助。

論文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202004550

功能化環(huán)糊精金屬有機骨架高度靶向肺部腫瘤，顯著抑制肺癌的生長和轉移