免疫檢查點(diǎn)阻斷療法(ICT)在多種腫瘤模型中都取得了令人振奮的治療效果。遺憾的是，在臨床實(shí)驗(yàn)中，不同病人對(duì)ICT的響應(yīng)率差異性較大，有較多病人無(wú)法從ICT療法中獲益。盡管研究者們開發(fā)出不少聯(lián)合療法增敏ICT，但仍無(wú)法取得較好的腫瘤治療效果。

針對(duì)這種情況，中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所陳學(xué)思院士團(tuán)隊(duì)田華雨研究員等人開發(fā)出一種新型的納米免疫雞尾酒療法，首次結(jié)合免疫原性化療、檢查點(diǎn)阻斷和細(xì)胞外基質(zhì)清除三個(gè)策略，并通過(guò)腫瘤微環(huán)境酸響應(yīng)型高分子載體巧妙地將治療藥物靶向運(yùn)輸?shù)侥[瘤區(qū)域，構(gòu)建了新型納米免疫雞尾酒療法。這種免疫雞尾酒療法通過(guò)多環(huán)節(jié)促進(jìn)抗腫瘤免疫循環(huán)的方式，在多種腫瘤模型中取得了很好的腫瘤治療效果。這種新型納米免疫雞尾酒療法具有如下四個(gè)優(yōu)勢(shì)：促進(jìn)T細(xì)胞活化；將腫瘤免疫抑制微環(huán)境改善為活化型微環(huán)境；增加外周T細(xì)胞向腫瘤浸潤(rùn)；引發(fā)強(qiáng)效免疫記憶效應(yīng)。

在一個(gè)健全的抗腫瘤免疫循環(huán)中，一些步驟是必不可少的，包括并不限于：(1) 腫瘤抗原釋放，(2) 樹突狀細(xì)胞成熟，(3) 抗原呈遞與T細(xì)胞活化，(4) T細(xì)胞從外周遷移至腫瘤，(5) T細(xì)胞對(duì)腫瘤的特異性識(shí)別，(6) 有效殺傷腫瘤細(xì)胞，(7) 引發(fā)免疫記憶效應(yīng)。在ICT療法中，它一般只幫助恢復(fù)T細(xì)胞的殺傷活性，而對(duì)上述其他環(huán)節(jié)影響較小。而研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)的新型納米免疫雞尾酒療法可以至少影響(1), (2), (4), (6), (7)幾個(gè)步驟?？紤]到雞尾酒療法的成功，可以期望未來(lái)能開發(fā)出針對(duì)抗腫瘤免疫循環(huán)調(diào)控更全面的“超級(jí)雞尾酒療法”，將有利于人們更有效地對(duì)抗腫瘤。

該研究成果于2020年9月30日發(fā)表在Science Advances上。本篇文章的第一作者為博士生吳嘉言，通訊作者為田華雨研究員。長(zhǎng)春應(yīng)化所為第一單位。該研究得到了中國(guó)科學(xué)院和長(zhǎng)春應(yīng)化所的支持。

圖：新型納米免疫雞尾酒療法的設(shè)計(jì)思路和創(chuàng)新點(diǎn)