顆粒在線訊：近日，深圳出臺《關于發(fā)展壯大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)集群和培育發(fā)展未來產(chǎn)業(yè)的意見》（以下簡稱：“20+8”新政），新政重點聚焦生物醫(yī)藥、高端醫(yī)療器械等20大產(chǎn)業(yè)集群，重點培育發(fā)展細胞與基因等8大未來產(chǎn)業(yè)。

　　針對細胞與基因產(chǎn)業(yè)，“20+8”新政提出，重點發(fā)展細胞技術、基因技術、細胞與基因治療技術、生物育種技術等領域，完善細胞和基因藥品審批機制、監(jiān)管體系、臨床試驗激勵機制、應用推廣機制，加快建設細胞與基因產(chǎn)業(yè)先導區(qū)。

　　中山大學藥學院（深圳）院長、廣東省干細胞與創(chuàng)新藥物工程技術中心主任鄧文斌向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，深圳的細胞與基因治療產(chǎn)業(yè)處于國內(nèi)第二梯隊。在政府的不斷支持下，深圳細胞治療產(chǎn)業(yè)已初具規(guī)模。但目前深圳發(fā)展細胞和基因療法仍存在一些問題，對此，鄧文斌指出，深圳應推進細胞與基因治療技術研發(fā)，重點是基因治療新載體的研發(fā)、工程細胞的構建、MSC和iPSC瓶頸技術的突破、細胞與基因技術工程的優(yōu)化，和人工智能輔助藥物設計等，完善細胞和基因藥物的審批機制、監(jiān)管體系、臨床試驗激勵機制、應用促進機制，加快寶龍生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展試驗區(qū)、坪山生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)加速器建設，支持坪山、南山、福田、龍崗、光明、大鵬等片區(qū)打造產(chǎn)業(yè)集聚區(qū)，推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展新亮點。

　　我國細胞與基因治療產(chǎn)業(yè)有何挑戰(zhàn)？

　　在基因治療領域，載體介導的基因療法是目前基因治療的主要形式，主要包括病毒載體和非病毒載體，目前基因治療研究大多是使用腺相關病毒（AAV）進行基因遞送，AAV也是公認的最有前景、最安全的基因治療遞送載體。

　　細胞治療一般包含干細胞治療和免疫細胞治療。在干細胞治療領域，由于干細胞能夠分裂成其他細胞，因此其有希望能夠治療多種慢性疾病，甚至癌癥，例如間充質(zhì)干細胞可以合理遞送抗腫瘤藥物，其還能夠根據(jù)調(diào)整腫瘤微環(huán)境中的免疫成份來緩解癌病進展。

　　在免疫細胞治療領域，CAR-T療法是當前最炙手可熱的領域。2021年，我國細胞治療實現(xiàn)了“從0到1”的創(chuàng)新突破。國家藥監(jiān)局在2021年先后批準復星凱特的阿基侖賽注和藥明巨諾的瑞基奧侖賽上市。今年2月，傳奇生物靶向BCMA的CAR-T療法西達基奧侖賽在美國獲批，實現(xiàn)了國產(chǎn)創(chuàng)新藥“出海"的又一里程碑式突破。

　　從全球腫瘤免疫細胞治療的研究現(xiàn)狀來看，中國和美國是現(xiàn)階段兩大最主要的研發(fā)力量。值得注意的是，中國開展的研究數(shù)量在2021年已逐步接近美國。與此同時，中國在腫瘤免疫細胞治療產(chǎn)品的開發(fā)原來在2020年是以研究機構發(fā)起的研究為主，到2021年已經(jīng)逐步向產(chǎn)業(yè)界轉換。

　　不過，作為一種新興的治療模式，細胞與基因療法相關產(chǎn)業(yè)仍存在一些挑戰(zhàn)。例如高制造成本，細胞與基因治療產(chǎn)品對生產(chǎn)環(huán)境高度敏感，工藝開發(fā)流程繁復，對儲存和運輸?shù)囊笠埠車揽?，這導致其成本不菲，限制患者可及性。

　　鄧文斌指出，降低成本是細胞和基因治療可持續(xù)發(fā)展的重要因素，但用于細胞和基因治療的制造方法可能與傳統(tǒng)的批量生產(chǎn)有很大不同。此外，生產(chǎn)自體細胞和基因治療產(chǎn)品的相關公司還需要管理復雜的供應鏈。“將患者的細胞從醫(yī)院運送到處理設施，任何中斷都可能破壞產(chǎn)品，因此確保用于獲取起始材料的收集過程的一致性很重要。”

　　在監(jiān)管方面，鄧文斌指出，由于細胞和基因治療仍是新興技術，醫(yī)療機構在臨床研究和應用管理上存在準入門檻低、風險控制意識薄弱等諸多問題。目前我國按照藥品和醫(yī)療技術管理“雙軌制”對細胞治療產(chǎn)品進行規(guī)范。鼓勵企業(yè)主導研發(fā)的細胞制劑申報藥品，由國家藥品監(jiān)督管理局按藥品進行監(jiān)管。開展臨床試驗的企業(yè)需按照藥物臨床試驗相關要求提交申請；以醫(yī)療機構為主導的新型生物醫(yī)學技術屬于第三類醫(yī)學技術。管理和限制在醫(yī)療機構內(nèi)開展臨床研究和轉化應用，醫(yī)療機構及相關項目由國家衛(wèi)生健康委員會備案。

　　對此，原CDE生物制品臨床部審評員萬志紅在近日舉辦的第二屆福田生物醫(yī)藥創(chuàng)新論壇上指出，近些年國內(nèi)細胞和基因治療領域的發(fā)展雖如火如荼，但有些品種的IND申報后卻并未獲批臨床，主要是由于藥學研究不符合要求、非臨床研究不完善或安全性風險較大所致。

　　近年來國家監(jiān)管部門頻頻出臺相關新政，以規(guī)范和促進我國細胞治療產(chǎn)品的發(fā)展。不過，鄧文斌也指出，目前出臺的相關政策有兩個方面尚待探討，一是產(chǎn)品全生命周期覆蓋面不夠；二是政策文件穩(wěn)定性不高。從覆蓋的產(chǎn)業(yè)鏈和產(chǎn)品生命周期來看，更側重于非臨床研究和臨床試驗研究，較少涉及商業(yè)生產(chǎn)、產(chǎn)品流通和上市后監(jiān)管；從政策穩(wěn)定性來看，目前國內(nèi)相關政策多為征求意見稿、試行等形式，文件極有可能隨著技術的發(fā)展而更新迭代。

　　“從國外經(jīng)驗來看，我國需要在細胞治療領域建立從法律、法規(guī)到行業(yè)指南等不同層次的監(jiān)管和政策框架，并進行分級和分類管理，以便形成從頂層設計到具體醫(yī)療技術的細胞治療監(jiān)管科學；研究、臨床前研究、臨床轉化、上市申請、上市后監(jiān)管等全方位、全鏈條的產(chǎn)業(yè)政策。”鄧文斌稱。

　　深圳應如何破局？

　　鄧文斌指出，目前國內(nèi)細胞和基因治療行業(yè)的第一梯隊是上海，深圳的細胞與基因治療產(chǎn)業(yè)處于國內(nèi)第二梯隊。早在2017年，深圳就制定了一系列行業(yè)標準和技術規(guī)范，極大地推動了行業(yè)的發(fā)展。當時，深圳的細胞治療企業(yè)數(shù)量接近全國的三分之一。2020年3月，深圳市政府印發(fā)《關于促進深圳市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展的指導意見》和《促進深圳市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展若干措施》，以促進細胞與基因治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展。2021年11月,深圳市人大常委會發(fā)布《深圳經(jīng)濟特區(qū)細胞和基因產(chǎn)業(yè)促進條例(征求意見稿)》，正式為促進細胞和基因產(chǎn)業(yè)開啟專項立法。

　　在政府的不斷支持下，深圳細胞治療產(chǎn)業(yè)已初具規(guī)模，細胞治療主業(yè)企業(yè)40余家；所有三甲醫(yī)院都具備治療不同細胞類型的能力；與細胞治療相關的國家發(fā)明專利有200多項；行業(yè)吸納高層次留學人員100余人；CDE受理的免疫細胞產(chǎn)品和企業(yè)數(shù)量居全國第二。

　　鄧文斌認為，深圳發(fā)展細胞和基因治療產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢明顯。首先，深圳率先為細胞和基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展立法，同時國家印發(fā)了《生物經(jīng)濟發(fā)展“十四五”規(guī)劃》，加大了政策支持力度，未來5-10年，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)有望迎來高速發(fā)展；其次，國家藥監(jiān)局大灣區(qū)藥品審評檢驗中心設在深圳，有利于加快創(chuàng)新藥和生物技術產(chǎn)品注冊上市，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展營造更好的政策環(huán)境；另外，深圳具備“BT+IT”融合發(fā)展的優(yōu)勢，有利于推動傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向生物科技和人工智能驅動的生物醫(yī)藥領域轉型升級。

　　不過，目前深圳發(fā)展細胞和基因療法仍存在幾個問題，鄧文斌指出，目前國內(nèi)大部分免疫細胞療法，尤其是CAR-T細胞，均以治療為主；我國干細胞治療產(chǎn)品以間充質(zhì)干細胞（MSC）治療為主，未分化發(fā)展程度較低，干細胞藥物尚處于臨床試驗階段；原創(chuàng)基因治療藥物的數(shù)量也比較少。此外，細胞基因治療技術的GLP實驗室、中試平臺、CRO/CDMO等公共服務平臺功能有待加強，細胞和基因治療臨床試驗機構的臨床試驗能力和經(jīng)驗也有待提高。

　　那么，深圳該如何破局？鄧文斌指出，一是提高細胞與基因關鍵核心技術的原始創(chuàng)新能力，圍繞共性關鍵技術的創(chuàng)新研發(fā)開展攻關，深圳需要補齊產(chǎn)業(yè)公共平臺的短板。

　　二是鼓勵臨床研究和臨床試驗，幫助盤活深圳臨床資源，支持企業(yè)、科研機構、醫(yī)療衛(wèi)生機構合作開展細胞和基因領域的臨床試驗以及科研人員發(fā)起的臨床研究。此前，根據(jù)國家政策，干細胞的臨床研究或臨床試驗只能在三級以上的醫(yī)療機構進行。然而，深圳具備資質(zhì)的醫(yī)療機構數(shù)量遠落后于北上廣等城市。同時，放寬開展相關臨床研究和臨床試驗的醫(yī)療機構考核指標，調(diào)動開展細胞基因臨床研究和臨床試驗的積極性。值得注意的是，目前國家尚未正式出臺相應的藥物擴大臨床試驗具體規(guī)定。借鑒國際經(jīng)驗，有必要完善相關政策以加快產(chǎn)業(yè)化進程。另外，可按照規(guī)定，在現(xiàn)有支持安全性和有效性數(shù)據(jù)的基礎上，使用細胞和基因藥物進行延伸性同情臨床試驗，進一步提高藥物可及性。

　　三是創(chuàng)新生物制品批簽發(fā)檢測平臺輔助藥品生產(chǎn)，支持深圳藥檢院承擔國家藥檢機構細胞和基因產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗檢測工作，制定地方標準和團體標準。組織細胞和基因產(chǎn)品，以及技術仲裁，并支持其申請國家生物制品批簽發(fā)機構資質(zhì)。鼓勵引進和建設有資質(zhì)的第三方檢驗檢測機構，承擔細胞和基因產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗檢測工作。推動建立深圳細胞基因產(chǎn)品檢驗檢測平臺，增強細胞基因產(chǎn)品檢驗檢測能力，開展檢驗檢測方法、質(zhì)量標準、安全評價技術研究。

　　四是設計全方位產(chǎn)業(yè)發(fā)展保障，涵蓋政策、資金、平臺、空間等全方位產(chǎn)業(yè)發(fā)展保障。政策上，將細胞基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展納入生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃。金融方面，鼓勵金融機構為細胞基因產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供金融支持，加大信貸支持力度，降低企業(yè)融資成本。平臺方面，要支持發(fā)展細胞基因產(chǎn)業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)外包服務平臺。

　　最后，要理順細胞和基因領域的風險分級管理和制度，平衡行業(yè)發(fā)展與監(jiān)管?？傊?，細胞基因產(chǎn)業(yè)的發(fā)展不是一蹴而就的，技術研發(fā)和政策的后續(xù)落實和完善值得業(yè)界一致關注。

　　“有別于傳統(tǒng)小分子藥物，細胞和基因技術可與其他顛覆性生物技術結合，其將引領生物醫(yī)藥行業(yè)進入一個新時代。但醫(yī)藥行業(yè)周期太長，行業(yè)迫切需要合作，共同構建一個生態(tài)系統(tǒng)，這樣才能把產(chǎn)品做得更快更好，造福人類?！编囄谋蠓Q。