顆粒在線訊：癌癥是危害人類生命健康的重大疾病，藥物治療（化療）是治療癌癥的重要手段之一，抗腫瘤藥物的毒副作用是影響臨床化療效果的主要因素。抗腫瘤藥物在腫瘤部位定位遞送和精確釋放，是提高抗腫瘤藥物療效、降低毒副作用的重要方式，也是目前抗腫瘤藥物研發(fā)的重要內容。然而，如何實時在線精準示蹤抗癌藥物的遞送過程、靶向釋藥過程以及生物分布與代謝是迫切需要分析與解決的難點和核心問題。

　　中國科學院蘭州化學物理研究所研究員師彥平團隊圍繞抗腫瘤藥物的遞送、靶向釋藥過程精準示蹤開展了系列研究工作。該團隊在前期利用熒光成像和質譜成像結合的多模式成像技術，成功實現(xiàn)了靶向結直腸新型抗腫瘤前藥的定位遞送、釋放、分布與代謝過程的實時精準示蹤（Analytical Chemistry, 2020, 92: 9039-9047）。 

　　在此基礎上，研究人員針對腫瘤缺氧微環(huán)境特征，采用非共價結合理念，設計制備了一種創(chuàng)新診療前藥NMAC4A-CyNH2。該診療前藥由抗腫瘤前藥（NMAC4A）與近紅外探針（CyNH2）通過主客體非共價組裝方式設計合成。研究結果表明，NMAC4A-CyNH2在腫瘤缺氧微環(huán)境中被激活，定向釋放出氮芥類抗腫瘤藥物分子（NM），同時開啟近紅外熒光信號。鑒于抗腫瘤藥物分子釋放與熒光信號開啟的同步性，可利用熒光成像技術對抗腫瘤藥物分子在體外和體內的遞送進行精確示蹤。

　　此外，研究人員還利用質譜成像技術，在分子水平上進一步證實了NMAC4A-CyNH2在腫瘤組織中的定向激活特性。

　　相關研究成果近期發(fā)表在Analytical Chemistry上。相關工作得到國家自然科學基金項目的支持。

靶向腫瘤缺氧微環(huán)境的新型診療前藥釋放過程示意圖