顆粒在線訊：近年來，3D打印藥品的商業(yè)化方面雖然取得了飛速的發(fā)展，但要將該技術(shù)從實驗室完全轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實中的臨床應用，仍然存在很大的挑戰(zhàn)。特別是，由于吞吐量的挑戰(zhàn)，目前的3D打印技術(shù)還不足以滿足每年數(shù)十億片的商業(yè)化生產(chǎn)數(shù)量需求。

2022年2月21日，來自倫敦大學學院（UCL）、圣地亞哥-德孔波斯特拉大學（USC）、MERLN技術(shù)啟發(fā)再生醫(yī)學研究所和制藥3D打印專家FabRx的研究人員采用容積式3D打印技術(shù)，在17秒內(nèi)成功地生產(chǎn)出含有撲熱息痛成分的藥片，這比目前實驗室研究的和一些臨床環(huán)境中用于打印藥品的方法快得多，屬于業(yè)內(nèi)首創(chuàng)。

研究小組認為，他們的工作證明了容積式3D打印技術(shù)適合生產(chǎn)藥物產(chǎn)品，并有可能在未來實現(xiàn)藥品和醫(yī)療設備的快速、按需生產(chǎn)。

△容積式3D打印裝置。圖片來自Additive Manufacturing。

3D打印藥物的商業(yè)化

與傳統(tǒng)方法相比，3D打印為臨床制藥藥物開發(fā)提供了許多優(yōu)勢。該技術(shù)不僅可以使藥物根據(jù)個別病人的需要進行個性化定制，還有可能加快藥物交付的時間，并為醫(yī)院、藥房和偏遠地區(qū)的人提供按需用藥。

雖然這些好處近年來已在研究層面得到廣泛證明，但該技術(shù)的臨床潛力仍有待實現(xiàn)。FabRx是這一領(lǐng)域的先驅(qū)之一，它開發(fā)出了具有整一套標準生產(chǎn)規(guī)范（GMP-ready）的制藥3D打印機——M3DIMAKER，目前可用于研究目的。

過去，F(xiàn)abRx利用其制藥3D打印能力，為患有罕見的代謝性疾病楓糖漿尿病（MSUD）的兒童生產(chǎn)個性化藥物，并制造出表面帶有盲文和月亮圖案的藥片，以幫助視力障礙者服藥。

最近，F(xiàn)abRx、UCL和南加州大學共同合作，3D打印出了旨在治療干眼癥的新型載藥穿刺栓，以及一種能夠從供水中去除藥物的3D打印設備。

除了FabRx之外，還有其他幾家公司也在快速地將該技術(shù)商業(yè)化。事實上，Aprecia已經(jīng)意識到3D打印藥品的商業(yè)潛力，其Spritam癲癇治療藥物早在2015年就獲得了美國食品和藥物管理局的批準。此后，該公司與非營利性研發(fā)公司Battelle合作，增加其制造產(chǎn)量，并將其ZipDose 3D打印系統(tǒng)從臨床供應推向商業(yè)銷售。

與此同時，全球制藥公司默克公司與EOS集團的公司AMCM開展了一個聯(lián)合項目，開發(fā)和生產(chǎn)3D打印藥片，最初用于臨床試驗，隨后用于商業(yè)生產(chǎn)。

△圖示光敏樹脂的輻照度與三個正交光束的關(guān)系。圖片來自Additive Manufacturing。

容積式3D打印片

為了解決3D打印藥品難于量產(chǎn)的痛點，研究人員嘗試利用容積式3D打印技術(shù)來克服這一特殊障礙，該技術(shù)提供了快速的打印速度。與逐層掃描的大桶光聚合技術(shù)不同，體積打印是在大桶樹脂中用光同時固化整個三維幾何形狀，從而在一個步驟中生產(chǎn)整個物體。

該團隊聲稱，這是第一次用體積打印技術(shù)來生產(chǎn)含藥物的藥片，并將生產(chǎn)藥片所需的時間大大縮短到幾秒鐘。研究人員測試了六種不同的樹脂配方，每種配方都含有撲熱息痛、一種交聯(lián)單體和一種光引發(fā)劑，并能夠?qū)⒋蛴〕龅乃幤乃幬镝尫潘俣日{(diào)整到所需速度。

該研究使用的體積型3D打印機來自FabRx公司，它是一個由數(shù)字鏡像設備、紫外線光源和紫外線光學鏡片組成的數(shù)字光投影儀。研究人員3D打印了裝有撲熱息痛的藥片，即FabRx所說的 "Printlets"，其形狀為直徑11毫米、高4毫米的環(huán)形，有一個直徑3毫米的孔。

研究小組選擇將藥片打印成環(huán)形，因為與圓盤相比，這種幾何形狀提供了更大的表面積和體積比，因此可以加快藥物釋放的速度。每種樹脂配方連續(xù)打印8個Printlets，只需7至17秒，然后進行后固化過程，用異丙醇清洗，并在20°C的烤箱中放置1小時。

△容積式3D打印的Printlets。圖片來自Additive Manufacturing。

據(jù)研究人員稱，該方法是迄今為止3D打印生產(chǎn)個性化藥片的最快方法，也因此證實了容積式3D打印適合于快速生產(chǎn)藥品。

展望未來，研究團隊將尋求開發(fā)一個系統(tǒng)來自動優(yōu)化不同光敏樹脂的打印參數(shù)，這可能涉及使用人工智能（AI）來加速開發(fā)過程，并預測不同配方的打印性能。這也可以使更復雜的幾何形狀的制造成為可能，從而將容積式3D打印的應用擴展到其他載藥的醫(yī)療設備。

雖然需要進一步研究調(diào)查該研究中使用的光敏樹脂的生物相容性，但該團隊認為，容積式3D打印可以實現(xiàn)個性化醫(yī)療的良性循環(huán)，并為健康服務提供重大改善。

△不同3D打印的Printlets的X射線微CT圖像。圖片來自Additive Manufacturing。

關(guān)于這項研究的更多信息可以在發(fā)表在《Additive Manufacturing》雜志上的題為：" Volumetric 3D printing for rapid production of medicines"的論文中找到。這項研究的共同作者是L. Rodriguez-Pombo, X. Xu, A. Seijo-Rabina, J. Ong, C.Alvarez-Lorenzo, C. Rial, D. Nieto, S. Gaisford, A. Basit, 和A. Goyanes。

相關(guān)論文鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S2214860422000781?dgcid=author