近日，大連化學所生物分子高效分離與表征研究組（1810組）張麗華研究員和張玉奎院士團隊，發(fā)展了N-磷酸化肽段高選擇性富集新方法，并結合肽段的高效分離和高靈敏度鑒定，實現(xiàn)了N-磷酸化蛋白質組的深度覆蓋分析。

與研究相對深入的發(fā)生在絲氨酸、蘇氨酸和酪氨酸側鏈氨基上的蛋白質O-磷酸化修飾相比，發(fā)生在蛋白質組氨酸、精氨酸和賴氨酸上的N-磷酸化修飾，由于P-N酰胺鍵具有較高的吉布斯自由能，且易發(fā)生水解，目前仍缺乏有效的N-磷酸化蛋白質組分析方法，制約了人們對其生物學功能的認識。

該團隊研制了具有核殼結構的亞二微米硅球，并通過在硅球表面鍵合雙二甲基吡啶胺雙鋅分子，在中性條件下實現(xiàn)了N-磷酸化肽段的高效、高選擇性、快速富集；通過基于該材料的on-tip富集方法和液質聯(lián)用分離鑒定的結合，不僅從HeLa細胞中鑒定到6634個N-磷酸化位點（目前最大的哺乳動物N-磷酸化數(shù)據(jù)集），而且還發(fā)現(xiàn)N-磷酸化位點附近亮氨酸高度表達；建立的N-磷酸化蛋白質組分析新方法不僅為深入研究其生物學功能提供了基礎數(shù)據(jù)，而且也為推動精準醫(yī)學、合成生物學等領域的發(fā)展提供了技術支撐。

該研究成果發(fā)表于《自然-通訊》（Nature Communications）上。上述工作得到國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃、我所創(chuàng)新基金等項目的資助。

（文/圖 江波、胡曄晨）